Essai Clinique DIAN-TU001

- Traduction française du site Clinical Trials -
Essai Clinique DIAN-TU (Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial) : Une étude de Phase II/III destinée aux individus à risque ou présentant une maladie d'Alzheimer causée par une mutation génétique

Cette étude est actuellement en cours de recrutement de participants

Sponsor : Washington University School of Medicine

Collaborateurs : 
Eli Lilly and Company
Hoffmann-La Roche
Alzheimer's Association
National Insitute on Aging
Avid Radiophamaceuticals
Washington University School of Medicine

N° identification ClinicalTrials.gov : NCT01760005

But de l'étude : 
Le but de cette étude est de déterminer la sécurité, la tolérance et les marqueurs d'efficacité du Gantenerumab et du Solanezumab chez des individus à haut risque d'avoir ou qui ont une mutation responsable d'une maladie d'Alzheimer Autosomique Dominante (MAAD).

Type d'étude : Interventionnelle

Design de l'étude : contrôlée, randomisée, en double aveugle (Sujets, Accompagnants, Investigateur, Examinateurs)

Nombre estimé de participants : 210

Date de début de l'étude : Décembre 2012

Date estimée de fin complète de l'étude : Mars 2017

Plus de détails fournis par la Washington University School of Medicine :

Objectifs primaires :
  • Gantenerumab : La quantité de dépôts fibrillaire amyloïde mesurée par le [11C]PIB [entre la première visite et 2 ans]
  • Solanezumab : La concentration dans le liquide céphalorachidien (LCR) des isoformes d'Aβ. Précisément, l'effet des traitements sur la concentration dans le LCR d'Aβ42 libre (augmentation/aucun changement) et la concentrationdans dans le LCR d'Aβ40 libre (diminution)​ [entre la première visite et 2 ans]
​Objectifs secondaires :
  • Solanezumab (seulement) : changement concernant les dépôts amyloïdes mesuré par le [11C]PIB [entre la première visite et 2 ans]
  • Gantenerumab (seulement): changement de concentration d'Aβ dans le LCR  [entre la première visite et 2 ans]
  • Changement des concentrations de biomarqueurs Tau et Phospho-Tau181 comparés entre les sujets sous traitement actif et les porteurs de mutation sous placebo [entre la première visite et 2 ans]
  • Mesure du taux d'atrophie cérébrale dans le groupe de sujets traités comparé au groupe de porteurs de mutation sous placebo par mesure IRM en région d'intérêt [entre la première visite et 2 ans]
  • Changement dans le métabolisme cérébral du [18F]FDG dans des régions d'intérêts spécifiques (ex : précunéus) dans le groupe de sujets traités comparés au groupe de porteurs du mutation sous placebo [entre la première visite et 2 ans].
Autres mesures : (cf. site ClinicalTrials.gov)


Répartition des individus inclus dans les différents groupes
  A) Répartition des individus porteurs de mutations : 75 % sous traitement actifs et 25 % sous placebo selon le tableau suivant :

 
Bras de traitement Interventions assignées
Gantenerumab (37,5% des porteurs de mutations) médicament : Gantenerumab
225 mg en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines
autre nom : RO4909832
Solanezumab (37,5 % des porteurs de mutations) médicament : Solanezumab
400 mg en injection intraveineuse toutes les 4 semaines
autre nom : LY2062430
Placebo du Gantenerumab (12,5 % des porteurs de mutations) médicament : Placebo (Gantenerumab)
injection sous cutanée de placebo toutes les 4 semaines
Placebo du Solanezumab (12,5 % des porteurs de mutations) médicament : Placebo (Solanezumag)
injection intraveineuse de placebo toutes les 4 semaines
 

B) Répartition des individus non porteurs de mutations : 100 % sous placebo



Eligibilité :

Range d'âges éligibles pour cette étude : 18 ans à 80 ans
Sexe éligible : homme ou femme
Accepte les volontaires sains : oui


Critères de l'étude :


Critères d'inclusion :

  • entre 18 et 80 ans

  • individus qui se savent porteurs d'une mutation causale de maladie d'Alzheimer autosomique dominante (MAAD) ou qui ne connaissent pas leur statut génétique mais ont un risque de 50 % d'être porteur d'une mutation causant une MAAD (par exemple : parent ou frère/soeur connu porteur d'une telle mutation)

  • sont actuellement âgés entre -15 ans et +10 ans par rapport à l'âge de début des symptômes chez le parent malade

  • sans trouble cognitif ou présentant un trouble cognitif léger ou une démence légère (CDR inférieure ou égale à 1)

  • capable de recevoir une IRM cérébrale, une ponction lombaire, une tomographie par émission de positron et de compléter l'ensemble des tests et évaluations prévues par l'étude

  • pour les femmes en âge de procréer, doivent être d'accord de suivre des mesures de contraception efficace (pillule contraceptive, dispositif intra-utérin, abstinence sexuelle) si le partenaire n'est pas stérile. Les hommes doivent être d'accord de recourir à une contraception efficace.

  • Aptitudes visuelles et auditives à même de pouvoir réaliser toutes les évaluations cognitives et fonctionelles

  • dispose d'un partenaire d'étude que l'investigateur jugera apte à délivrer une information précise sur les capacités cognitives et fonctionelles du sujet, qui devra être d'accord d'apporter des informations lors des visites de l'étude nécessitant la réalisation d'échelles et qui a signé le consentement nécessaire si applicable

Critères d'exclusion :

  • IRM mentionnant toute anomalie cliniquement significative

  • Présence d'un pacemaker, clips anévrismaux, valves cardiaques artificielles, implants auriculaires, débris métalliques dans les yeux, peau ou corps

  • maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, maladie infectieuse ou autoimmune ou trouble métabolique ou endocrinien

  • Traitement anticoagulant ou antiagrégant (sauf faible dose d'aspirine <325 mg)

  • ont déjà été exposé à un traitement par anticorps monoclonal ciblant le peptide Aβ au cours des 6 derniers mois

  • Cancer au cours des 5 dernières années excepté un carcinome baso-cellulaire, un carninome cutané non-squameux, un cancer de la prostate, un carcinome in-situ sans signe de progression significative au cours des 2 dernières années

  • test de grossesse urinaire ou sérique positif, ou un désir/plannification de grossesse au cours de l'essai

  • sujets incapables de réaliser complètement toutes les évaluations de l'étude, disposant d'une pièce métallique implantée qui ne pourrait être retirée pour la réalisation de l'IRM, qui nécessite un traitement anticoagulant ou qui serait enceinte.​

​Contacts

Choisir de participer à une étude clinique est une décision personnelle importante. Parlez-en à votre docteur, à votre famille et/ou amis. Pour en savoir plus sur cette étude, vous ou votre docteur peuvent contacter l'équipe française en charge de ce protocole pour la France en utilisant les coordonnées ci-dessous. Pour une information plus générale : www.dianxr.org/FR

Contact de l'étude :

Pr Didier Hannequin - dian-tu@alzheimer-genetique.fr - 06 00 00 00 00
 

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